Yeni Kan Testi Alzheimer’ı Yüksek Doğrulukla Teşhis Ediyor ve Demansın Derecesini Ölçüyor

Yüksek Doğruluklu Kan Testi Alzheimer’ı Teşhis Ediyor ve Demansın Derecesini Ölçüyor

Yeni Alzheimer ilaçlarından hangi hastaların fayda sağlayabileceğini belirlemede yardımcı olabilir.

Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi (WashU Medicine) ve İsveç’teki Lund Üniversitesi’nden araştırmacıların geliştirdiği yeni bir kan testi, Alzheimer hastalığını teşhis etmenin ötesine geçerek hastalığın ne kadar ilerlediğini de ortaya koyuyor. Çalışma, 31 Mart 2025 tarihinde Nature Medicine dergisinde yayımlandı.

WashU’dan lisanslanan teknolojiye dayanan iki test de dahil olmak üzere, halihazırda klinik olarak kullanılabilen birkaç Alzheimer kan testi bulunuyor. Bu testler, bilişsel semptomları olan kişilerde hastalığı teşhis etmeye yardımcı oluyor, ancak hastalığın klinik evresini – yani Alzheimer demansı nedeniyle düşünme veya hafızadaki bozulma derecesini – göstermiyor. Mevcut Alzheimer terapileri hastalığın erken evrelerinde en etkili olduğundan, hastalığın ilerleyişini kolay ve güvenilir bir şekilde ölçmenin, doktorların hangi hastaların ilaç tedavisinden fayda sağlayabileceğini ve ne ölçüde fayda görebileceğini belirlemesine yardımcı olabileceği belirtiliyor. Yeni test, ayrıca bir kişinin semptomlarının Alzheimer’dan mı yoksa başka bir nedenden mi kaynaklandığına dair içgörü sağlayabilir.

Tau Yumaklarını Tespit Eden Bir Biyobelirteç

Araştırmacılar, kanda MTBR-tau243 adlı bir proteinin seviyelerinin, beyindeki toksik tau yumaklarının birikimini doğru bir şekilde yansıttığını ve Alzheimer hastalığının şiddetiyle ilişkili olduğunu buldu. Bilişsel gerileme yaşayan bir grup insanın kanındaki MTBR-tau243 seviyelerini analiz eden ekip, erken veya geç evre Alzheimer hastalarını birbirinden ayırabildi ve her iki grubu, semptomları Alzheimer dışı nedenlerden kaynaklanan kişilerden net bir şekilde ayırdı.

WashU Tıp Fakültesi’nde Charles F. ve Joanne Knight Seçkin Nöroloji Profesörü ve çalışmanın ortak kıdemli yazarı Randall J. Bateman, MD, “Bu kan testi, Alzheimer tau yumaklarını açıkça tanımlıyor; bu, Alzheimer semptomları ve demansın en iyi biyobelirteç ölçümüz,” diyor ve ekliyor: “Şu anda klinik pratikte, Alzheimer yumaklarını ve demansı kolayca veya erişilebilir şekilde ölçen yöntemlerimiz yok; bu nedenle böyle bir yumak kan testi, semptomların Alzheimer’dan kaynaklanıp kaynaklanmadığını çok daha iyi gösterebilir ve doktorların hastaları için en iyi tedavilere karar vermesine yardımcı olabilir.”

Kandan Alzheimer İlerlemesini Takip Etme

Alzheimer hastalığı, beyinde amiloid adlı bir proteinin plaklar halinde birikmesiyle başlar, yıllar sonra tau protein yumakları gelişir. Bilişsel semptomlar, tau yumakları tespit edilebilir hale geldiğinde ortaya çıkar ve yumaklar yayıldıkça semptomlar kötüleşir. Alzheimer hastalığını evrelemenin altın standardı, amiloid plaklar ve tau yumakları için pozitron emisyon tomografisi (PET) beyin taramalarıdır. Amiloid taramaları, presemptomatik ve erken semptomatik evreler hakkında bilgi verirken, tau taramaları hastalığın sonraki evrelerini takip etmek için kullanışlıdır. PET beyin taramaları yüksek doğruluk sağlar, ancak pahalıdır, zaman alır ve genellikle büyük araştırma merkezlerinin dışında bulunmaz, bu nedenle yaygın kullanılmaz.

Bateman, beyin taramalarına daha erişilebilir bir alternatif olarak Alzheimer için kan testleri geliştiren bir ekibe liderlik ediyor. Amiloid plak miktarlarıyla yakından ilişkili iki kan testi geliştirdiler ve bu testler şu anda doktorlar tarafından teşhise yardımcı olmak için kullanılıyor. Ancak şimdiye kadar, beyindeki tau seviyelerini bildiren bir kan testi yoktu.

Daha önceki bir çalışmada Bateman ve ekibi – WashU Tıp Fakültesi’nde nöroloji araştırma doçenti ve ortak ilk yazar Kanta Horie, PhD, o dönemde Lund Üniversitesi’nde doktora sonrası araştırmacı olan ortak ilk yazar Gemma Salvadó, PhD ve Lund Üniversitesi’nde nöroloji profesörü ve ortak kıdemli yazar Oskar Hansson, MD, PhD dahil – beyin omurilik sıvısındaki MTBR-tau243 seviyelerinin beyindeki tau yumaklarıyla yakından ilişkili olduğunu göstermişti. Mevcut çalışmada ekip, bu analizi kana genişletti. Kan örneği, omurilik sıvısına göre – ki bu spinal tap ile alınır – toplanması daha kolaydır.

Testin Doğruluğu ve Evreleme Yeteneği

Araştırmacılar, insanların kanındaki MTBR-tau243 seviyelerini ölçme tekniği geliştirdi ve bunu, beyin taramalarıyla ölçülen beyindeki tau yumak miktarıyla karşılaştırdı. Yaklaşımı, WashU Medicine Charles F. ve Joanne Knight Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi’nden 108 gönüllü ve İsveç BioFINDER-2 kohortundan 55 kişilik bir alt grupla pilot olarak test ettiler. Yaklaşımın genellenebilirliğini değerlendirmek için, BioFINDER-2 kohortunun kalan 739 kişisinden oluşan bağımsız bir veri setinde doğruladılar.

İki kohorttaki kişiler, Alzheimer hastalığının en şiddetli son aşaması hariç tüm yelpazesini temsil ediyordu: Beyin amiloid seviyelerinin yükseldiği ancak bilişsel olarak sağlıklı kalındığı presemptomatik evreden, hafif bilişsel bozukluklarla erken evre hastalığa, tam teşekküllü demansın görüldüğü geç semptomatik hastalığa kadar. Karşılaştırma için, normal amiloid seviyelerine sahip bilişsel olarak sağlıklı kişiler ve Alzheimer dışı hastalıklardan kaynaklanan bilişsel semptomları olan kişiler de dahil edildi.

Analiz, kan MTBR-tau243 seviyelerinin beyindeki tau yumak miktarını %92 doğrulukla yansıttığını gösterdi. Amiloid durumundan bağımsız olarak asemptomatik kişilerde kan MTBR-tau243 seviyeleri normaldi; yani bu seviyeler, sağlıklı kişilerle amiloid plakları olan presemptomatik Alzheimer hastaları arasında değişmiyordu.

Alzheimer hastalığına bağlı bilişsel semptomları olan kişiler arasında, MTBR-tau243 seviyeleri, Alzheimer’ın hafif bilişsel bozukluk evresindeki kişilerde önemli ölçüde yükselmiş, demans evresindekilerde ise – 200 kata kadar – çok daha yüksekti. Bu farklar, erken ve geç evre Alzheimer hastalarının net bir şekilde ayrılmasını sağladı. Aynı zamanda, Alzheimer dışı hastalıklardan kaynaklanan bilişsel semptomları olan kişilerde MTBR-tau243 seviyeleri normaldi; bu, testin Alzheimer demansını diğer demans türlerinden etkili bir şekilde ayırdığını gösteriyor.

Kişiselleştirilmiş Tedavi Potansiyeli

Tau yumakları için kan testinin temelindeki teknoloji, WashU tarafından C2N Diagnostics’e lisanslandı; bu WashU girişimi, amiloid için kan testleri geliştirdi. Bu amiloid testleri, p-tau217 adı verilen başka bir tau formunu da içeriyor.

Hansson, “Kan bazlı p-tau217’nin bir bireyin Alzheimer hastalığı olup olmadığını belirlemek için kullanılacağına inanıyorum, ancak MTBR-tau243, hem klinik ortamlarda hem de araştırma denemelerinde çok değerli bir tamamlayıcı olacak,” diyor ve ekliyor: “Her iki biyobelirteç de pozitif olduğunda, kişinin bilişsel semptomlarının altında Alzheimer’ın yatma olasılığı, yalnızca p-tau217’nin anormal olduğu duruma kıyasla önemli ölçüde artar. Bu ayrım, her hasta için en uygun tedaviyi seçmek için kritik.”

Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan iki Alzheimer terapisi, beyindeki amiloid seviyelerini düşürerek hastalığın ilerlemesini yavaşlatıyor. Horie, mevcut Alzheimer ilaçlarının sayısının ve çeşitliliğinin yakında artabileceğini, çünkü tau’yu veya Alzheimer’ın diğer yönlerini hedefleyen birkaç deneysel ilacın geliştirme aşamasında olduğunu söylüyor. Hastalığı teşhis ve evreleme için kan testleriyle, doktorlar tedavileri hastanın özel hastalık durumuna göre uyarlayabilecek.

Horie, “Alzheimer hastalığı için kişiselleştirilmiş tıp çağına girmek üzereyiz,” diyor ve ekliyor: “Düşük tau yumakları ile erken evrelerde, anti-amiloid terapiler, geç evrelere kıyasla daha etkili olabilir. Ancak yüksek tau yumaklarıyla demans başlangıcından sonra, anti-tau terapisi veya diğer birçok deneysel yaklaşım daha etkili olabilir. Klinik olarak kullanılabilir bir evreleme kan testi ve hastalığın farklı evrelerinde etkili olan tedavilerle, doktorlar tedavi planlarını her hastanın özel ihtiyaçlarına göre optimize edebilecek.”

Bilimsel Referans

Kanta Horie, Gemma Salvadó, Rama K. Koppisetti, Shorena Janelidze, Nicolas R. Barthélemy, Yingxin He, Chihiro Sato, Brian A. Gordon, Hong Jiang, Tammie L. S. Benzinger, Erik Stomrud, David M. Holtzman, Niklas Mattsson-Carlgren, John C. Morris, Sebastian Palmqvist, Rik Ossenkoppele, Suzanne E. Schindler, Oskar Hansson, Randall J. Bateman. Plasma MTBR-tau243 biomarker identifies tau tangle pathology in Alzheimer’s disease. Nature Medicine, 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03617-7