Bazı Kemoterapilere Direnç Yaratan Mutasyonlar Tespit Edildi

Araştırmacılar Bazı Kemoterapilere Direnç Yaratan Mutasyonları Tespit Etti

Mass General Brigham’dan araştırmacılar, bazı kanserlerde kemoterapi direncinin nasıl oluştuğunu ortaya çıkardı. Çalışma, kanser hücrelerini öldürmek için reaktif oksijen türlerini (ROS) kullanan bir yolak üzerine odaklandı. Nature dergisinde yayımlanan bulgular, bu yolakta kilit bir rol oynayan VPS35 proteinindeki mutasyonların kemoterapi kaynaklı hücre ölümünü engelleyebileceğini gösterdi. Bu sonuçlar, tedaviye dirençli tümörlerin belirlenmesine yardımcı olabilir. Araştırma, 28 Mart 2025 tarihinde kamuoyuyla paylaşıldı.

ROS ve Kemoterapi Direnci

Mass General Kanser Merkezi (MGCC) Krantz Ailesi Kanser Araştırma Merkezi’nden çalışmanın sorumlu yazarı Liron Bar-Peled, PhD, “ROS, sağlıklı ve hasta hücrelerde önemli bir rol oynar, ancak hücresel ROS seviyelerini algılayan ve kontrol eden yolaklar iyi anlaşılmamıştır,” diyor ve ekliyor: “ROS’u daha net anlamak, bazı durumlarda kemorezistansın neden oluştuğunu anlamamıza yardımcı olabilir.”

Düşük ROS konsantrasyonları normal hücre sinyalleşmesi için gereklidir, ancak daha yüksek ROS seviyeleri hücrelere zarar verebilir ve kanser ile nörodejenerasyon gibi hastalıklara katkıda bulunabilir.

Araştırmacılar, mitokondrilerin ROS üretiminde önemli bir rol oynadığını biliyor, ancak ROS algılayan proteinlerin mitokondrileri etkileyip etkilemediği belirsizdi. Eğer etkiliyorlarsa, bu, bazı kanser karşıtı tedavilere verilen yanıtları etkileyebilir.

VPS35 Mutasyonlarının Rolü

Kemoterapi direncine katkıda bulunabilecek ROS algılayan proteinleri araştırmak için, Krantz Ailesi Kanser Araştırma Merkezi’nden ortak ilk yazarlar Junbing Zhang, PhD, Yousuf Ali, PhD ve Harrison Chong ile meslektaşları, kanser hücrelerini taradı.

Tarama, tedavi direncini artıran mutasyonları belirledi ve ekip, bunlardan ikisini VPS35 proteinine kadar izledi. Daha ileri çalışmalar, bu mutasyonların hücre içindeki ROS seviyelerini düşürdüğünü gösterdi.

Ayrıca, araştırmacılar, MGCC’de tedavi gören 24 yüksek dereceli seröz over kanseri (HGSOC) hastasında VPS35 ekspresyon seviyelerini analiz etti. Daha yüksek tümoral VPS35 seviyelerinin, iyileşmiş tedavi yanıtları ve genel hayatta kalma oranlarıyla ilişkili olduğunu fark ettiler.

Bilimsel Referans

Junbing Zhang, Md Yousuf Ali, Harrison Byron Chong, Pei-Chieh Tien, James Woods, Carolina Noble, Tristan Vornbäumen, Zehra Ordulu, Anthony P. Possemato, Stefan Harry, Jay Miguel Fonticella, Lina Fellah, Drew Harrison, Maolin Ge, Neha Khandelwal, Yingfei Huang, Maëva Chauvin, Anica Tamara Bischof, Grace Marie Hambelton, Magdy Farag Gohar, Siwen Zhang, MinGyu Choi, Sara Bouberhan, Esther Oliva, Mari Mino-Kenudson, Natalya N. Pavlova, Michael Lawrence, Justin F. Gainor, Sean A. Beausoleil, Nabeel Bardeesy, Raul Mostoslavsky, David Pépin, Christopher J. Ott, Brian Liau, Liron Bar-Peled. Oxidation of retromer complex controls mitochondrial translation. Nature, 2025; DOI: 10.1038/s41586-025-08756-y