MoCD Tip A’ya Karşı Başarılı Tedavi

Yenidoğanlarda Öldürücü Metabolik Bozukluk MoCD Tip A için Başarılı Tedavi Onaylandı

Köln Üniversitesi’nden araştırmacılar, MoCD Tip A adlı nadir ve ölümcül metabolik bozukluğu olan yenidoğanlarda fosdenopterin/rcPMP ilacının erken uygulanmasının hayatta kalma şansını artırdığını ve beyin fonksiyonlarının gelişimini desteklediğini ortaya koydu. Klinik çalışma, bu tedavinin ciddi gelişimsel bozuklukları önleyebileceğini ve sağlıklı bebeklere benzer gelişim sağladığını gösteriyor.

MoCD Tip A ve Tedavi Zorlukları

Molibden kofaktör eksikliği (MoCD Tip A), yaklaşık 200.000 ila 500.000 yenidoğanda bir görülen nadir ve hayatı tehdit eden genetik bir hastalıktır. Bu durum, molibden kofaktör (Moco) kaybına yol açan genetik mutasyonlardan kaynaklanır. Sonuç olarak, yenidoğanların metabolizmasında çeşitli enzimler işlev göremez ve bu, hızlı ilerleyen, geri dönüşü olmayan beyin hasarına neden olur. Tedavi edilmediğinde, MoCD Tip A, nöbetler, ciddi gelişimsel ve hareket bozuklukları gibi ağır semptomlara yol açar ve genellikle yaşamın ilk birkaç ayı içinde erken ölüme neden olur.

Bugüne kadar, MoCD hastaları için yalnızca semptomatik tedaviler mevcuttu; bu tedaviler hastalığın temel nedenini değil, yalnızca belirtilerini hedefliyordu.

Fosdenopterin/rcPMP ile Yeni Bir Umut

Köln Üniversitesi Biyokimya Enstitüsü’nden Prof. Dr. Günter Schwarz liderliğindeki uluslararası bir araştırma ekibi, fosdenopterin/rcPMP ilacının MoCD Tip A’nın altında yatan nedeni tedavi ettiğini gösteren bir klinik çalışma yayımladı. Journal of Inherited Metabolic Disease’de yayımlanan çalışma, ilacın erken uygulanmasının hayatta kalma şansını önemli ölçüde artırdığını ve beyin fonksiyonlarının gelişimini desteklediğini ortaya koydu.

Fosdenopterin/rcPMP, eksik olan siklik piranopterin monofosfat (cPMP) molekülünü yerine koyarak hastalığın temel nedenini hedefler. Çalışma, ilacın yaşamın ilk günlerinde uygulanmasının, erken ölüm riskini azalttığını ve oturma, yürüme ve beslenme davranışı gibi önemli gelişimsel kilometre taşlarını desteklediğini gösterdi. Tedavi edilen bebekler, tedavi edilmeyenlere kıyasla sağlıklı bebeklere benzer gelişim seviyelerine ulaştı.

Klinik Çalışmanın Bulguları

MoCD Tip A’nın nadir olması nedeniyle, ilacın etkinliğini değerlendirmek için büyük ölçekli, kontrollü bir klinik çalışma yürütmek zordur. Araştırma ekibi, 2004 yılında fare modelinde ilacın etkinliğini göstermişti. İlk hastalar, 2008 yılından itibaren fosdenopterin/rcPMP ile tedavi edilmeye başlandı. Mevcut yayın, 14 tedavi edilen hastanın gelişimini, 36 tedavi edilmeyen hasta ile karşılaştıran üç uzun vadeli çalışmanın sonuçlarını özetliyor.

Prof. Dr. Günter Schwarz, “Sonuçlar, fosdenopterin/rcPMP’nin MoCD Tip A’lı bebeklerin prognozunu önemli ölçüde iyileştirebileceğini gösteriyor,” diyor. “Nadir metabolik hastalıklar üzerine yapılan araştırmaların önemi, yeni tedavi seçeneklerinin temelini atmamıza ve hastalar için daha iyi beklentiler oluşturmamıza olanak tanıyor.”

Tedavinin Onayı ve Geliştirme Süreci

Fosdenopterin/rcPMP, Sentynyl Therapeutics, Inc. tarafından NULIBRY markası altında, ABD ve Avrupa Birliği’nde MoCD Tip A’nın bebekler ve küçük çocuklardaki tedavisi için onaylanmıştır. 2008 yılında, Prof. Schwarz ve meslektaşı Dr. Santamaria, Orphatec (sonradan Colbourne) Pharmaceuticals GmbH adlı bir start-up şirketi kurarak tedavinin klinik geliştirilmesine başladı. 2011’de lisans devrinden sonra, çeşitli ilaç şirketleri klinik geliştirmeyi sürdürdü. Bu çalışma, Origin Biosciences, Inc. tarafından finanse edildi.

Yayın Tarihi: 3 Nisan 2025
Kaynak: Köln Üniversitesi
Referans: Guenter Schwarz, Donald G. Basel, Bernd C. Schwahn, Ronen Spiegel, Flora Y. Wong, Robin Bliss, Liza Squires. Increased Survival in Patients With Molybdenum Cofactor Deficiency Type A Treated With Cyclic Pyranopterin Monophosphate. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2025; 48 (2); DOI: 10.1002/jimd.70000