Kaşıntı mı Hissediyorsunuz? Bu Yeni Çalışma, İltihabi Cilt Hastalıklarını Tedavi Etmek İçin Yeni Bir Yöntem Öneriyor
Tarih: 11 Aralık 2024
Kaynak: Pittsburgh Üniversitesi
Özet: Yeni bir çalışma, rozasea ve diğer iltihabi cilt hastalıklarını tedavi etmek için yeni bir yaklaşımın ufukta olabileceğini gösteriyor.
Pittsburgh Üniversitesi tarafından bugün Science Translational Medicine dergisinde yayımlanan bir çalışma, rozasea ve diğer iltihabi cilt hastalıklarını tedavi etmek için yeni bir yaklaşımın ufukta olabileceğini ortaya koydu. (Rozasea, akne benzeri sivilceler, kırık kan damarları, cilt kalınlaşması ve yüz kızarıklığına neden olabilen kronik bir cilt hastalığıdır.)
Araştırmacılar, SYM2081 adlı bir bileşiğin fare modellerinde ve insan cilt örneklerinde iltihabı tetikleyen mast hücrelerini baskıladığını buldu. Bu, mast hücrelerinin yol açtığı cilt hastalıklarında kaşıntı, kurdeşen ve diğer semptomları önlemek için yeni topikal tedavilerin yolunu açıyor.
“Bu araştırmanın klinik olanakları beni gerçekten heyecanlandırıyor,” diyen baş yazar Daniel Kaplan, Pitt’te dermatoloji ve immünoloji profesörü olan M.D., Ph.D., şöyle devam etti: “Şu anda mast hücrelerini hedef alan pek çok iyi tedavi yöntemi yok, bu yüzden yaklaşımımızın rozasea, egzama, ürtiker ve mastositoz gibi birçok cilt hastalığında büyük faydalar sağlayabileceğini düşünüyoruz.”
Mast hücreleri, histamin ve iltihap yollarını sinyal veren veya aktive eden diğer bileşiklerle dolu küçük paketler yani granüllerle doludur. Mast hücreleri aktive olduğunda bu paketler açılır ve bağışıklık tepkilerini tetikleyen bileşikleri serbest bırakır. Degranülasyon olarak bilinen bu süreç, arı zehri, yılan ısırıkları ve patojenik bakteriler gibi tehditlere karşı koruma için gereklidir. Ancak mast hücrelerinin hatalı aktivasyonu, şişlik, kurdeşen, kaşıntı ve ciddi durumlarda anafilaksi gibi alerjik reaksiyonları da tetikler.
Kaplan ve ekibinin daha önceki bir Cell makalesinde, ciltteki nöronların mast hücrelerini baskılayan bir nörotransmitter olan glutamat salgıladığı bulunmuştu. Bu nöronlar silindiğinde veya glutamatı algılayan reseptör engellendiğinde, mast hücreleri aşırı aktif hale gelerek daha fazla iltihaba yol açıyordu.
“Bu bulgu, tersini yapmanın faydalı bir etkisi olup olmayacağını merak etmemize neden oldu,” dedi Kaplan. “Eğer glutamat reseptörünü aktive edersek, mast hücresi aktivitesini ve iltihabı baskılayabilir miyiz?”
Bu hipotezi test etmek için, Tsinghua Üniversitesi’nde tıp öğrencisi olan ve bu araştırmayı Kaplan’ın laboratuvarında misafir akademisyen olarak gerçekleştiren baş yazar Youran Zhang ile Pitt Dermatoloji Bölümü’nde araştırma yardımcı doçenti olan Tina Sumpter, Ph.D., neredeyse yalnızca mast hücrelerinde bulunan GluK2 adlı bir glutamat reseptörünü aktive eden SYM2081 veya 4-metilglutamat adlı bir bileşiği inceledi.
Nitekim SYM2081’in hem farelerde hem de insan cilt örneklerinde mast hücresi degranülasyonunu ve çoğalmasını etkili bir şekilde baskıladığı bulundu. Ayrıca farelere rozasea veya egzama benzeri semptomlar tetiklenmeden önce SYM2081 içeren bir topikal krem uygulandığında, cilt iltihabı ve hastalığın diğer semptomları çok daha hafif oldu.
Kaplan’a göre bu bulgular, GluK2’yi aktive eden bir bileşik içeren günlük bir kremle mast hücrelerini baskılamanın, rozasea ve diğer iltihabi cilt hastalıklarını önlemek için umut verici bir yol olabileceğini gösteriyor.
“Farklı rozasea türleri için mükemmel terapiler mevcut olsa da, çoğu antibiyotik temelli ve yalnızca bazı semptomları hedef alıyor,” dedi Kaplan. “Yüz kızarıklığı için iyi bir tedavi yok, bu yüzden bu önemli bir karşılanmamış ihtiyaç. Çalışmamız, GluK2’yi aktive ederek mast hücrelerini baskılamanın rozasea ile ilişkili kızarıklığı azaltabileceğini öne sürüyor.”
Araştırmacılar, yaklaşımlarının kavramsal kanıtını ortaya koyduktan sonra, şimdi klinik denemelerde test edilebilecek yeni GluK2-aktive edici bileşikler geliştirmeyi umuyor. Pitt İnovasyon ve Girişimcilik Ofisi’nin İnovasyon Enstitüsü aracılığıyla, SYM2081’in mast hücresi fonksiyonunu baskılamak için kullanımı için bir patent başvurusunda da bulundular.
Çalışmadaki diğer yazarlar: Swapnil Keshari, Kazuo Kurihara, M.D., Ph.D., James Liu, Lindsay M. McKendrick, Chien-Sin Chen, Ph.D., Louis D. Falo Jr., M.D., Ph.D. ve Jishnu Das, Ph.D., hepsi Pitt’ten; ve Yufan Yang, Pitt ve Tsinghua Üniversitesi’nden.
Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüsü (NIH; R01AR071720, R01 AR077341, R01AR079233, R01AR074285, DP2AI164325, U01EY034711 ve T32AI089443) ve NIH tarafından desteklenen Pitt Araştırma Bilgi İşlem Merkezi (S10OD028483) tarafından finanse edildi.
Dergi Referansı:
Youran R. Zhang, Swapnil Keshari, Kazuo Kurihara, James Liu, Lindsay M. McKendrick, Chien-Sin Chen, Yufan Yang, Louis D. Falo, Jishnu Das, Tina L. Sumpter, Daniel H. Kaplan. “Glutamat reseptörü GluK2’nin agonizmi, dermal mast hücresi aktivasyonunu ve cilt iltihabını baskılar.” Science Translational Medicine, 2024; 16 (777) DOI: 10.1126/scitranslmed.adq9133
İlk yorum yapan siz olun