Lyme Hastalığı Patojeninin Aşil Topuğunu Araştırmacılar Keşfetti
Araştırmacılar, Lyme hastalığına karşı yeni terapötiklerin geliştirilmesinde ideal bir hedef olabilecek bir enzim keşfetti; bu enzim, diğer kene kaynaklı hastalıklar için de muhtemelen bir hedef olabilir. Bu bulgu, Amerikan Mikrobiyoloji Derneği’nin mBio dergisinde yayımlandı.
Lyme hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa’da en sık bildirilen kene kaynaklı hastalıktır. Hastalığın nedeni olan patojen Borrelia burgdorferi, enzootik yaşam döngüsüyle başa çıkmak için benzersiz metabolik yollar geliştirmiştir ve bu yolların bazıları, Lyme hastalığını tedavi etmek için yeni yollar geliştirmede spesifik ve ideal hedefler sunar.
Virginia Commonwealth Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, önceki çalışmalarında B. burgdorferi’nin tiamin’i bir kofaktör olarak kullanmadığını, bunun yerine NADH/NAD+ oranını dengelemek için laktat dehidrojenaz (BbLDH) enzimini kullanarak pirüvatı laktata dönüştürdüğünü bulmuştu. Bu yol, başka hiçbir mikroorganizma’da bildirilmemiştir. NADH/NAD+ oranı, hücre içi redoks durumunu düzenlemede kritik bir rol oynar ve bu da hücre sağkalımını etkiler.
Yeni çalışmada, araştırmacılar, B. burgdorferi’nin patofizyolojisindeki BbLDH’nin rolünü belirlemeyi ve bunun yeni bir terapötik hedef olma potansiyelini araştırmayı amaçladı. İlk olarak, genetik, biyokimya ve X-ışını kristalografisi yaklaşımlarıyla BbLDH’nin biyokimyasal ve yapısal özelliklerini aydınlattılar. Ardından, kayıp-fonksiyon çalışmaları yaparak BbLDH’nin B. burgdorferi’nin hem laboratuvar ortamındaki (in vitro) büyümesi hem de canlıdaki (in vivo) enfektivitesi için vazgeçilmez olduğunu buldular. Ayrıca, yüksek verimli tarama ile birkaç yeni LDH inhibitörü keşfettiler.
Virginia Commonwealth Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesi Philips Oral Sağlık Araştırma Enstitüsü’nden Edward Myers Kürsü Profesörü ve çalışmanın ilgili yazarı Chunhao (Chris) Li, “BbLDH’nin benzersiz bir biyokimyasal ve yapısal özelliğe sahip olduğunu ve B. burgdorferi’nin büyümesi ile enfektivitesi için elzem olduğunu keşfettik. BbLDH, Lyme hastalığını tedavi etmek ve önlemek için potansiyel olarak kullanılabilecek türe özgü inhibitörlerin geliştirilmesi için ideal bir hedef olabilir,” diyor.
Lyme hastalığının halk sağlığı üzerindeki etkisi, bu hastalığı tedavi etmek için yeni terapötiklere olan artan talebi körüklüyor. Li, “Bu rapor, diğer kene kaynaklı patojenlerin patofizyolojisindeki LDH’nin rolünü anlamada da yeni bir ışık tutuyor,” diye ekliyor.
Çalışmanın Teknik Detayları
Yayın Tarihi: 20 Mart 2025
Kaynak: American Society for Microbiology
Bilimsel Referans:
Sze, C. W., Lynch, M. J., Zhang, K., Neau, D. B., Ealick, S. E., Crane, B. R., & Li, C. (2025). Lactate dehydrogenase is the Achilles’ heel of Lyme disease bacterium Borreliella burgdorferi. mBio. DOI: 10.1128/mbio.03728-24
İlk yorum yapan siz olun