Obezite Neden Yemek Zevkini Azaltıyor?

Bilim İnsanları Obezitenin Yemek Zevkini Neden Aldığını Keşfetti

Yüksek yağlı diyet, zevkle bağlantılı bir beyin kimyasalını azaltıyor: Farelerde bunu artırmak kilo kaybına yardımcı oluyor.

Patates kızartmasının tuzlu, yağlı çıtırlığı ve sulu bir burgerden aldığımız dopamin patlaması gibi abur cuburdan gelen zevk, genellikle toplumumuzda aşırı yeme ve artan obezite oranlarının nedeni olarak suçlanıyor.

Ancak California Üniversitesi, Berkeley (UC Berkeley)’den bilim insanlarının yeni bir çalışması, yemek yemenin – hatta abur cuburun – zevkinin, ucuz, yüksek yağlı yiyeceklerle dolu bir toplumda sağlıklı kiloyu korumak için kilit önemde olduğunu öne sürüyor. Çalışma, 26 Mart 2025 tarihinde Nature dergisinde yayımlandı.

Obezite ve Zevk Paradoksu

Anekdot niteliğindeki kanıtlar, obez bireylerin yemekten normal kilodaki insanlara göre daha az zevk aldığını gösteriyor. Obez bireylerin beyin taramaları, yiyecek sunulduğunda zevkle ilgili beyin bölgelerinde azalmış aktivite gösteriyor; bu pattern (desen), hayvan çalışmalarında da gözlemleniyor.

UC Berkeley araştırmacıları, bu fenomenin olası bir temel nedenini – beyindeki nörotensin adlı peptidin azalmasını – ve yemek zevkini geri getirerek genel tüketimi azaltmaya yardımcı olabilecek bir stratejiyi tanımladı.

Çalışma, kronik yüksek yağlı diyetin, yüksek yağlı ve şekerli yiyeceklere olan isteği nasıl azalttığını açıklayan beklenmedik bir beyin mekanizmasını ortaya koyuyor; bu yiyecekler kolayca erişilebilir olsa bile. Araştırmacılar, obez bireylerdeki bu isteksizliğin, yüksek kalorili yiyeceklerin uzun süreli tüketiminin neden olduğu yemek zevkindeki kayıptan kaynaklandığını ve bu zevk kaybının obezitenin ilerlemesine katkıda bulunabileceğini öne sürüyor.

UC Berkeley Nörobilim Bölümü profesörü ve Helen Wills Nörobilim Enstitüsü üyesi Stephan Lammel, “Abur cubura doğal bir eğilim kötü bir şey değil – ama bunu kaybetmek obeziteyi daha da kötüleştirebilir,” diyor.

Nörotensin ve Dopamin Bağlantısı

Araştırmacılar, bu etkinin, dopamin ağıyla bağlantılı belirli bir beyin bölgesinde nörotensin azalmasından kaynaklandığını buldu. Önemli bir şekilde, nörotensin seviyelerini geri getirmenin – diyet değişiklikleri veya nörotensin üretimini artıran genetik manipülasyonlarla – yemek zevkini yeniden sağladığını ve kilo kaybını teşvik ettiğini gösterdiler.

Lammel, “Yüksek yağlı bir diyet beyni değiştiriyor, nörotensin seviyelerini düşürüyor ve bu da yiyeceklere nasıl tepki verdiğimizi ve onları nasıl yediğimizi etkiliyor,” diyor ve ekliyor: “Yüksek kalorili yiyeceklere olan isteği geri getirmenin bir yolunu bulduk; bu, kilo yönetiminde yardımcı olabilir.”

Farelerdeki bulgular her zaman doğrudan insanlara çevrilemese de, bu keşif, yemekle ilgili zevki geri getirerek ve sağlıksız yeme kalıplarını kırarak obeziteyle mücadelede yeni yollar açabilir.

UC Berkeley doktora sonrası araştırmacısı Neta Gazit Shimoni, “Paris’te harika bir restoranda muhteşem bir tatlı yediğinizi hayal edin – dopamin patlaması ve mutluluk hissedersiniz,” diyor ve ekliyor: “Normal diyetteki farelerde bu hissin aynısını bulduk, ama yüksek yağlı diyetteki farelerde bu eksik. Onlar zevk için değil, alışkanlık veya sıkıldıkları için yemeye devam edebilir.”

Gazit Shimoni ve eski UC Berkeley lisansüstü öğrencisi Amanda Tose, çalışmanın ortak ilk yazarları; Lammel ise kıdemli yazar.

Obezite Araştırmalarındaki Eski Bir Bulmaca

Onlarca yıldır doktorlar ve araştırmacılar, sayısız moda diyet ve yeme rejiminin uzun vadeli sonuçlar üretmede başarısız olduğu obeziteyi anlamak ve tedavi etmek için mücadele etti. İştahı bastırarak tokluk hissini artıran GLP-1 agonistleri gibi Ozempic’in son başarısı, birçok başarısız yaklaşım arasında öne çıkıyor.

Lammel, ödül ve motivasyonda önemli bir rol oynayan dopamin ağını da içeren beyin devrelerini inceliyor. Dopamin, genellikle zevkle ilişkilendirilir ve yüksek kalorili yiyecekler gibi ödüllendirici deneyimlere olan arzumuzu pekiştirir.

Gazit Shimoni, yüksek yağlı diyette fare yetiştirirken çarpıcı bir paradoks fark etti: Ev kafeslerinde bu fareler, %60 yağ içeren yüksek yağlı yemi, %4 yağlı normal yemden güçlü bir şekilde tercih ederek aşırı kilo aldılar. Ancak kafeslerinden çıkarıldığında ve tereyağı, fıstık ezmesi, jöle veya çikolata gibi yüksek kalorili ikramlara serbest erişim verildiğinde, normal diyetteki farelerin hemen her şeyi yemesine kıyasla, çok daha az şımartma isteği gösterdiler.

Gazit Shimoni, “Normal, düzenli diyetteki bir fareye bu şansı verirseniz, hemen bu yiyecekleri yer,” diyor ve ekliyor: “Bu paradoksal beslenme motivasyonu azalmasını sadece yüksek yağlı diyetteki farelerde görüyoruz.”

Bu etkinin geçmiş çalışmalarda rapor edildiğini, ancak kimsenin nedenini ve obezite fenotipiyle nasıl bağlantılı olduğunu takip etmediğini keşfetti.

Nörotensini Geri Getirmek

Bu fenomeni araştırmak için Lammel ve ekibi, bilim insanlarının beyin devrelerini ışıkla kontrol etmesine olanak tanıyan optogenetik bir teknik kullandı. Normal diyetteki farelerde, dopamin ağıyla bağlantılı bir beyin devresini uyarmak yüksek kalorili yiyeceklere olan arzuyu artırırken, obez farelerde aynı uyarı hiçbir etki yaratmadı; bu, bir şeylerin değişmiş olması gerektiğini gösterdi.

Nedenin, obez farelerde nörotensinin o kadar azalması olduğu ortaya çıktı ki, bu, dopaminin yüksek kalorili yiyeceklere olağan zevk tepkisini tetiklemesini engelliyordu.

Lammel, “Nörotensin bu eksik halka,” diyor ve ekliyor: “Normalde dopamin aktivitesini artırarak ödül ve motivasyonu tetikler. Ama yüksek yağlı diyetteki farelerde nörotensin düşüyor ve kolayca erişilebilir olsalar bile yüksek kalorili yiyeceklere olan güçlü arzu kayboluyor.”

Araştırmacılar daha sonra nörotensin seviyelerini geri getirme yollarını test etti. Obez fareler normal diyete geri döndürüldüğünde iki hafta içinde nörotensin seviyeleri normale döndü, dopamin fonksiyonu восстановилась (geri geldi) ve yüksek kalorili yiyeceklere ilgi yeniden kazanıldı.

Nörotensin seviyeleri genetik bir yaklaşımla yapay olarak geri getirildiğinde, fareler sadece kilo kaybetmekle kalmadı, aynı zamanda kaygı azaldı ve hareket kabiliyeti iyileşti. Beslenme davranışları da normale döndü; yüksek kalorili yiyeceklere motivasyon artarken, ev kafeslerindeki toplam yiyecek tüketimleri azaldı.

Lammel, “Nörotensini geri getirmek, yüksek kalorili yiyeceklere olan isteğin kaybolmasını önlemek için çok kritik görünüyor,” diyor ve ekliyor: “Bu sizi yeniden obez olmaktan bağışık kılmaz, ama yeme davranışını kontrol etmeye, normale döndürmeye yardımcı olur.”

Obezite için Daha Kesin Tedaviler

Nörotensini doğrudan uygulamak teorik olarak obez bireylerde beslenme motivasyonunu geri getirebilir, ancak nörotensin birçok beyin bölgesinde etkili olduğundan istenmeyen yan etkiler riskini artırır. Bunu aşmak için araştırmacılar, obez farelerde nörotensin fonksiyonunu düzenleyen spesifik genleri ve moleküler yolları tanımlamak için gen sekanslama tekniğini kullandı.

Bu keşif, gelecekteki obezite tedavileri için önemli moleküler hedefler sağlıyor ve geniş sistemik etkiler olmadan nörotensin fonksiyonunu seçici olarak artırabilecek daha kesin terapilere yol açıyor.

Lammel, “Artık bu nöronların tam genetik profilini ve yüksek yağlı diyetlerle nasıl değiştiklerini biliyoruz,” diyor ve ekliyor: “Bir sonraki adım, nörotensinin yukarı ve aşağı akışındaki yolları keşfederek kesin terapötik hedefler bulmak.”

Lammel ve Gazit Shimoni, nörotensinin obezitenin ötesindeki rolünü araştırmayı planlıyor; diyabet ve yeme bozukluklarındaki etkilerini inceliyor.

Gazit Shimoni, “Daha büyük soru, bu sistemlerin farklı koşullar arasında nasıl etkileşime girdiği,” diyor ve ekliyor: “Açlık dopamin devrelerini nasıl etkiler? Yeme bozukluklarında neler olur? Bunlar bir sonraki baktığımız sorular.”

Araştırma Ekibi ve Finansman

Diğer ortak yazarlar arasında Zürih Üniversitesi’nden Charlotte Seng, Tamás Lukacsovich ve Csaba Földy; UC Davis’ten Yihan Jin ve Lin Tian; Zhejiang Üniversitesi’nden Hongbin Yang; UC Berkeley’den Jeroen Verharen, Christine Liu, Michael Tanios, Eric Hu, Jonathan Read ve Lilly Tang; ve UC San Diego’dan Byung Kook Lim yer alıyor.

Çalışma, McKnight Vakfı, One Mind Vakfı, Weill Neurohub, Rita Allen Vakfı, Wayne ve Gladys Valley Vakfı ve Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) (R01DA042889, U01NS120820, U01NS113295, R01NS121231, R01DA049787) tarafından desteklendi. Shimoni, Ulusal Şizofreni ve Depresyon Araştırma İttifakı’ndan Genç Araştırmacı Ödülü ile desteklendi.

Bilimsel Referans

Neta Gazit Shimoni, Amanda J. Tose, Charlotte Seng, Yihan Jin, Tamás Lukacsovich, Hongbin Yang, Jeroen P. H. Verharen, Christine Liu, Michael Tanios, Eric Hu, Jonathan Read, Lilly W. Tang, Byung Kook Lim, Lin Tian, Csaba Földy, Stephan Lammel. Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity. Nature, 2025; DOI: 10.1038/s41586-025-08748-y